AÇÃO FARMACOLÓGICA
A ceftriaxona é uma cefalosporina de amplo espectro, com meia-vida longa de eliminação plasmática de aproximadamente 8 horas em adultos normais.
Perfil antimicrobiano
(A sensibilidade in vitro não implica necessariamente eficácia in vivo).
O espectro de atividade in vitro da ceftriaxona engloba:
A) organismos Gram-positivos:
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus Grupo A (incluindo Streptococcus pyogenes), Streptococcus Grupo B (incluindo Streptococcus agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (Grupo D), Staphylococcus aureus (sensível à meticilina). Peptostreptococcus sp. E Clostridium sp.
Nota: Staphylococcus spp. Resistentes à meticilina são resistentes à ceftriaxona. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium e Listeria monocytogenes são resistentes.
B) organismos Gram negativos:
Haemophilus influenzae (incluindo estirpes resistentes à ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (incluindo estirpes resistentes à penicilina), Escherichia coli, Klebsiella sp**, Enterobacter sp*, Serratia marcescens, Citrobacter sp., Proteus mirabilis, Proteus ( incluindo Morganella morganii), Salmonella sp., Shigella sp., Yersinia pestis e Treponema pallidum (em experimentos com animais).
* alguns isolados dessas espécies são resistentes à ceftriaxona, devido à produção de beta-lactamases codificadas cromossicamente.
** alguns isolados dessas espécies são resistentes devido à produção de beta-lactamase mediada por plasmídeo de espectro estendido.
C) organismos que apenas são parcialmente sensíveis à ceftriaxona in vitro. Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter sp. E Bacteroides sp. A ceftriaxona é estável em relação à maioria das beta-lactamases.
Os seguintes organismos são resistentes:
Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma sp., Mycobacterium sp., fungos.
É essencial notar que os meios recomendados (isentos de substâncias inibitórias, especialmente timidina e timina) e os métodos devem ser utilizados para testes de sensibilidade satisfatórios.
Farmacocinética
A concentração plasmática máxima após uma dose única de IM de 1.0 g é de cerca de 81 mg/L e é atingida em 2-3 horas após a dose. A área sob a curva concentração plasmática-tempo após administração de IM é equivalente à área após administração de IV de dose equivalente, indicando 100% de biodisponibilidade de ceftriaxona administrada por via intramuscular.
Na administração intravenosa, a ceftriaxona difunde-se no líquido tecidual, onde - se for administrada na faixa de dosagem recomendada - podem ser mantidas concentrações bactericidas com duração de 24 horas. A ceftriaxona está reversivelmente ligada à albumina e a ligação diminui com o aumento da concentração, por exemplo, de ligação a 95% em concentrações plasmáticas de < 100 mg/L para ligação a 85% a 300 mg/L. Devido ao menor conteúdo de albumina, a proporção de ceftriaxona livre no fluido intersticial é correspondentemente maior que no plasma.
O volume de distribuição da ceftriaxona é de 7-12 L. após uma dose de 1-2 g, as concentrações acima das concentrações inibitórias mínimas da maioria dos agentes patogénicos responsáveis pela infecção são detectadas durante mais de 24 horas nos seguintes tecidos ou fluidos corporais: pulmão, coração, trato biliar/fígado, amígdalas, orelha média e mucosa nasal, osso; e fluidos cerebrais, pleurais, prostáticos e sinoviais.
Em voluntários adultos saudáveis, jovens, a depuração plasmática total é de 10-22 ml/min A depuração renal é de 5-12 ml/min 50-60% da ceftriaxona é excretada sem alterações na urina, enquanto 40-50% é excretado sem alterações na bile. A meia vida de eliminação em adultos é de cerca de oito horas.
A substância é em grande parte inativada nas fezes devido ao metabolismo pela flora intestinal.
A meia vida média de eliminação plasmática é de 8 horas em voluntários adultos jovens e saudáveis. Em neonatos, a recuperação urinária é responsável por cerca de 70% da dose. Em lactentes com idade inferior a oito dias e em idosos com idade superior a 75 anos, a meia-vida média de eliminação é geralmente 2-3 vezes a do grupo jovem adulto.
Em pacientes com disfunção renal ou hepática, a farmacocinética da ceftriaxona é apenas minimamente alterada e a meia-vida de eliminação é apenas ligeiramente aumentada. Se a função renal isolada estiver prejudicada, a eliminação biliar da ceftriaxona aumenta; se a função hepática isolada estiver prejudicada, a eliminação renal aumenta.
Em pacientes com meningite, a administração de 50 mg por kg de massa corporal leva, em 2-24 horas, a concentrações de fluidos espinhais cerebro várias vezes tão altas quanto as concentrações inibitórias in vitro mínimas necessárias para os organismos causadores mais comuns de meningite.
INDICAÇÕES:
Infecções causadas por patógenos sensíveis à ceftriaxona como
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sepse |
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meningite em neonatos e lactentes |
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profilaxia perioperatória de infecções |
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infecções renais e do trato urinário |
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infecções respiratórias, particularmente pneumonia, e infecções de orelha, nariz e garganta. |
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infecções dos ossos, articulações, tecidos moles, pele e de feridas. |
| - |
infecções abdominais (peritonite, infecções do trato biliar). |
| - |
gonorreia sem complicações |
AVISOS:
Antes da instituição da terapia com ceftriaxona, deve ser feita uma investigação cuidadosa para determinar se o paciente teve reações de hipersensibilidade prévias a cefalosporinas, penicilinas ou outros medicamentos. Cerca de 10% dos pacientes sensíveis à penicilina também podem ser alérgicos às cefalosporinas, embora a verdadeira incidência seja incerta. Deve-se tomar muito cuidado se a ceftriaxona deve ser dada a tais pacientes.
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