Certificação GMP/pastilhas Fumarate de Tenofovir Alafenamide

• padrão de qualidade: bp, usp
• dossier ctd: pronto
• documentação: copp, coa
• certificação de fábrica: gmp
• Pacote de Transporte: Carton
• Especificação: 25mg
• N ° de Modelo.: Tablet
• Marca Registrada: Sinolead
• Origem: China
• Capacidade de Produção: 100, 000, 000 Per Year

Descrição de Produto

Descrição do produto

Nome genérico	Comprimidos de fumarato de tenofovir Alafenamida
Força	25 mg
Embalagem	30 comprimidos/frasco
Origem	China

Serviços de valor acrescentado:
 Design de embalagens pela nossa equipa
 Serviço de registo  da nossa equipa
 Dossier de registo disponível  pela nossa equipa
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Nome do produto:
Comprimidos de fumarato de tenofovir Alafenamida

Carácter:
Este produto é um revestimento de película redonda e amarelo. Depois de remover o revestimento, este parece branco ou quase branco. O comprimido tem 8 mm de diâmetro e tem "GSI" inscrito num lado e "25" inscrito no outro.

Indicações:
O medicamento é utilizado para tratar o fígado crônico B (VHB) em adultos e adolescentes (acima de 12 anos de idade e com pelo menos 35 kg de peso).


Farmacologia e toxicologia:
Ação farmacológica
Mecanismo de acção
O tenofovir profol é um precursor da droga fosfita de Tenofovir (análogo de monofosfato de 2'-deoxyadenosina).
O Pofotenofovir entra nos hepatócitos primários através de difusão passiva e transportadores de absorção hepática OATP1B1 e OATP1B3. O tenofovir profol foi hidrolisado pela carboxilesterase 1 para formar tenofovir em hepatócitos primários. O tenofovir celular é posteriormente fosforilado para formar o difosfato metabólico farmacologicamente ativo Tenofovir. O difosfato tenofovir é incorporado ao DNA viral pela integração da transcriptase reversa do VHB (que resulta na terminação da cadeia de DNA), inibindo assim a replicação do VHB.
O tenofovir tem atividade específica contra o vírus da hepatite B e o vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 e HIV-2). Com base em vários estudos, incluindo a análise do DNA mitocondrial, o difosfato tenofovir é um inibidor fraco das polimerases do DNA de mamíferos, incluindo a γ da polimerase do DNA mitocondrial, sem sinais de toxicidade mitocondrial in vitro.
Atividade antiviral
A atividade antiviral de profotenofovir contra um conjunto de isolados clínicos de VHB representando o genótipo A-H foi avaliada em células HepG2. O valor EC50 (concentração efectiva de 50 %) do Tenofovir profol varia entre 34.7 e 134.4 Nm, com uma média global de CE50 de 86.6 Nm. A CC50 (concentração citotóxica a 50%) nas células HepG2 foi > 44400 Nm.
Resistência a drogas
Numa análise agrupada de pacientes estrangeiros tratados com tabletes de fumarato de pofol e tenofovir, o HBV DNA ≥ 69 UI/mL em 2 visitas consecutivas de acompanhamento foi direcionado para um avanço virológico (HBV DNA < 69 UI/mL). Ou um aumento de 1.0 log10 ou mais em relação ao VHBDNA mínimo), pacientes com VHBDNA ≥ 69UI/mL (apenas na semana 96) ou pacientes com VHBDNA ≥ 69UI/mL na retirada precoce na semana 24 ou posterior, foi realizada a análise de sequência de isolados pareados de linha de base e tratamento com VHB. Na semana 48 (N 20) e na semana 96 (N 72), análises de pacientes estrangeiros, não foi identificada a substituição de aminoácidos associada à resistência a comprimidos de fumarato de Pocol tenofovir (análise genotípica e fenotípica).
Resistência cruzada
A atividade antiviral de tenofovir profol contra um grupo de isolados mutados inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos (ácidos) foi avaliada em células HepG2. Os isolados de VHB que expressaram substituições de rtV173L, rtL180M e rtM204V/I associadas à resistência à lamivudina ainda foram sensíveis ao tenofovir profol (fator de mudança EC50 < 2). Os isolados de VHB que expressaram substituições de rtL180M, rtM204V e rtT184G, rtS202G ou rtM250V associadas à resistência do entecavir permaneceram sensíveis ao uso de tenofovir. Os isolados de VHB que expressam mutações únicas de rtA181T, rtA181V ou rtN236T associadas à resistência ao adefovir ainda foram sensíveis ao tenofovir profol. Entretanto, isolados de VHB que expressam rtA181V e rtN236T apresentaram sensibilidade reduzida ao uso de tenofovir profol (fator de mudança EC50 3.7). A relevância clínica destas substituições não é clara.
Toxicologia não clínica
Estudos não clínicos em ratos e cães demonstraram que ossos e rins são os principais órgãos-alvo para toxicidade. A DMO foi observada para reduzir essa toxicidade esquelética em ratos e cães quando a exposição ao tenofovir foi pelo menos quatro vezes a quantidade esperada após a administração de proxol tenofovir. À exposição ao tenofovir e ao tenofovir cerca de 4 e 17 vezes a exposição esperada após administração de tenofovir, respectivamente, ocorreu uma infiltração histiocítica muito leve nos olhos dos cães.
O tenofovir profol não causou mutagenicidade nem ruptura cromossómica na análise de genotoxicidade convencional.
Em comparação com o fumarato de Tenofovir, a exposição ao profol foi menor em ratos e ratos após a administração, sendo que apenas o fumarato de Tenofovir foi utilizado em estudos de carcinogenicidade e estudos perinatais pós-natais em ratos. Estudos de rotina de carcinogenicidade com a dipivoxil tenofovir (forma de fumarato) e estudos de rotina de reprodução e desenvolvimento com a dipivoxil de Tenofovir (forma de fumarato) ou o profol tenofovir não demonstraram qualquer prejuízo particular para os seres humanos. Estudos de toxicidade reprodutiva em ratos e coelhos não demonstraram qualquer efeito sobre os parâmetros de acasalamento, fertilidade, gravidez ou fetal. Entretanto, em estudos de toxicidade perinatal-pós-natal em doses tóxicas maternas, o fumarato de tenofovir reduziu o índice de vigor e o peso corporal nos filhotes. Estudos de longo prazo sobre carcinogenicidade da administração oral em ratos demonstraram uma menor incidência de tumores duodenais, que se pensa estar possivelmente relacionada com concentrações locais mais elevadas de drogas gastrointestinais em doses mais elevadas de 600 mg/kg/dia. O mecanismo de formação de tumores em ratos e sua relevância potencial em humanos não foram determinados.


Armazenamento:
Conservar abaixo de 30 ° C.